文 | 張卓倩
編輯 | 張子怡
前不久，美國FDA加速批準TIL治療領(lǐng)域龍頭企業(yè)美國生物技術(shù)公司Iovance Biotherapeutics（IOVA.US）的Lifileucel （Gen-2）治療晚期黑色素瘤的生物制劑許可，該療法是全球首款獲FDA批準上市的腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）療法，這也意味著(zhù)TIL療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域獲得突破性發(fā)展。
36氪近期接觸的芮佰恩（深圳）生物醫療科技有限責任公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)「芮佰恩」），則是一家做細胞醫療科學(xué)和臨床技術(shù)轉化的生物科技企業(yè)，專(zhuān)注于最新一代（Gen3）TIL細胞治療技術(shù)與工藝、相關(guān)設備和耗材等領(lǐng)域的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化與臨床應用。
「芮佰恩」用兩年的時(shí)間，在上海多家三甲醫院和重點(diǎn)實(shí)驗室的支持下，針對黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、宮頸癌完成了近百例TIL細胞治療的實(shí)驗和工藝驗證，并解決了部分關(guān)鍵儀器和試劑國產(chǎn)化問(wèn)題。
36氪了解到，免疫細胞療法的種類(lèi)有很多，當下國內外已經(jīng)取得重大臨床進(jìn)展的免疫細胞療法主要包括CAR-NK療法、CAR-T療法、TCR-T療法以及TIL療法等。其中CAR-T療法的研究熱度最高，已經(jīng)有多款針對血液腫瘤的CAT-T療法獲批上市，但在實(shí)體瘤的治療和控制方面CAR-T療法還存在著(zhù)很多挑戰。
“TIL細胞療法是全球臨床醫學(xué)界公認的，對實(shí)體瘤具有非常有效的治療手段”，「芮佰恩」運營(yíng)總監林泉介紹，“TIL對極晚期實(shí)體瘤患者的疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）一般可以達到80%以上?！?/p>
TIL是指離開(kāi)血液循環(huán)，浸潤到腫瘤組織，與腫瘤細胞“作戰”的一群淋巴細胞。TIL細胞來(lái)自自體腫瘤組織且未進(jìn)行基因改造，具有精準識別腫瘤新生抗原、歸巢性好、天然識別多靶點(diǎn)、副作用小、針對腫瘤殺傷力強的特點(diǎn)。TIL療法是一種創(chuàng )新性的個(gè)體化免疫療法，通過(guò)把來(lái)自患者的TIL細胞進(jìn)行分離、篩選、定向擴增到十億或百億級，再回輸到患者體內，特異性殺傷腫瘤細胞。
雖然TIL治療的原理淺顯易懂，但在實(shí)際過(guò)程中，從細胞組織的提取、分離、獲取、篩選、擴增、凍存、回輸以及殺傷力指標、活性指標、成功率指標等每個(gè)環(huán)節或者指標都是需要解決的問(wèn)題。
林泉告訴36氪，雖然目前國內有數家企業(yè)在研究TIL療法，但目前還沒(méi)有一家獲批上市?！杠前鄱鳌剐乱淮℅en3）TIL技術(shù)，含有更多的干性(stemness)細胞和更多的免疫中央記憶T淋巴細胞（TCM），這也意味著(zhù)其殺傷細胞存活更持久。該技術(shù)腫瘤體外TILs擴增成功率由傳統的 60%~70% 提高到 90%以上，與此同時(shí)，冷凍步驟更加靈活，（腫瘤組織、REP 前和 REP 后）為制造和給藥的時(shí)間安排提供了靈活性，允許在最佳時(shí)間為患者輸注 TIL 產(chǎn)品?！杠前鄱鳌共捎米灾髦R產(chǎn)權的滋養細胞和制備方法，保障了生產(chǎn)原料來(lái)源，從而大幅降低了成本。
團隊方面，「芮佰恩」核心研發(fā)人員有六人。董事長(cháng)兼首席科學(xué)家陳教授從事腫瘤研究30余年，具有豐富的醫學(xué)科學(xué)研究、臨床技術(shù)轉化、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造和公司管理經(jīng)驗。迄今參與審評和實(shí)施了29個(gè)臨床試驗項目，單細胞多組學(xué)（Multiomics）研究領(lǐng)域領(lǐng)軍人物。其他核心研發(fā)人員多數具有海外留學(xué)或工作經(jīng)歷，先后師從諾貝爾獎獲得者、多名美國和澳大利亞科學(xué)和醫學(xué)院院士，同時(shí)具備多年國內生物藥企工作經(jīng)驗。
「芮佰恩」已啟動(dòng)融資計劃，預計融資3000~5000萬(wàn)，在今年完成實(shí)驗室一期建設，同時(shí)進(jìn)行Per IND的各項準備以及中美雙報（CDE和FDA）的申報。未來(lái)，公司還將在腫瘤組織存儲（用于末期治療）、TIL細胞擴增（工藝專(zhuān)利）以及癌癥疫苗上加大研發(fā)力度。
