文｜胡香赟
編輯｜海若鏡
36氪獲悉，近日，細胞與基因治療（CGT）研發(fā)生產(chǎn)整體解決方案供應商深研生物完成超3億元B+輪融資。本輪融資由越秀產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投，達晨財智、粵科金融、天士力資本、亞商資本和清水灣二期等基金跟投。老股東斯道資本及某國際知名產(chǎn)業(yè)集團持續跟投，凱乘資本擔任本輪融資的獨家財務(wù)顧問(wèn)。
據悉，本輪所籌資金將用于進(jìn)一步推進(jìn)慢病毒載體（LVV）規?；a(chǎn)技術(shù)的商業(yè)化應用、腺相關(guān)病毒載體（AAV）規?；a(chǎn)技術(shù)的研發(fā)以及細胞藥物生產(chǎn)自動(dòng)化整體解決方案的優(yōu)化，全力支持客戶(hù)細胞藥物從研發(fā)、申報、臨床到商業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，本輪所籌資金也將用于進(jìn)一步拓展國際市場(chǎng)、支持公司擴大運營(yíng)。
深研生物成立于2014年，專(zhuān)注于通過(guò)自動(dòng)化、計算機等多學(xué)科技術(shù)和生命科學(xué)的交叉融合，解決CGT領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)和生產(chǎn)工藝難點(diǎn)問(wèn)題，提供綜合性解決方案。目前，公司推出的產(chǎn)品包括自主研發(fā)的CellSep? 系列細胞處理系統、基于穩定細胞株的EuLV?慢病毒載體大規模生產(chǎn)系統等。
圖源：深研生物
公司創(chuàng )始人兼CEO馬墨提到，當前CGT領(lǐng)域治療藥物的制備過(guò)程仍存在工藝復雜、價(jià)格高昂等問(wèn)題。任何用來(lái)解決這些問(wèn)題的設備和技術(shù)背后都涉及大量交叉學(xué)科的手段，而交叉學(xué)科的應用，正是深研生物進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)的邏輯起點(diǎn)。
以CellSep?系列產(chǎn)品為例，其開(kāi)發(fā)核心在于解決細胞治療產(chǎn)品的全封閉自動(dòng)化生產(chǎn)問(wèn)題。細胞制備涉及分離分選、轉導、培養等諸多過(guò)程，過(guò)去依賴(lài)人工操作，不僅效率低，還易導致交叉污染；如今，自動(dòng)化設備的應用雖在一定程度上解決這些問(wèn)題，但由于國內CGT領(lǐng)域起步較晚，目前大多數企業(yè)仍高度依賴(lài)進(jìn)口設備，“進(jìn)口設備占比大概有70%左右”，成本高昂。
深研生物的CellSep?系列產(chǎn)品，通過(guò)為CGT領(lǐng)域下游企業(yè)“提供同等質(zhì)量的國產(chǎn)替代選擇”大大降低成本。以全封閉自動(dòng)化細胞處理系統CellSep? PRO為例，基于梯度離心原理，配合一次性使用的封閉管路完成單個(gè)核細胞分離、磁珠孵育等細胞制備的多種工藝，適用于CAR-T、TCR-T、CAR-NK等多種細胞治療產(chǎn)品。
深研生物的EuLV? 系統，則是為了解決慢病毒載體規?；a(chǎn)的技術(shù)瓶頸而研發(fā)的。慢病毒載體是當前生物醫藥領(lǐng)域中應用最廣泛的病毒載體之一，尤其是在免疫細胞治療，比如CAR-T療法中，起到關(guān)鍵性作用。但在傳統的慢病毒載體生產(chǎn)工藝中，大規模應用時(shí)往往存在工藝穩定性差、病毒一致性低等問(wèn)題，同時(shí)面臨著(zhù)生產(chǎn)成本高等難點(diǎn)。
比如，廠(chǎng)房、人力的投入就是一個(gè)頗為直觀(guān)的例子?！皞鹘y的慢病毒載體生產(chǎn)方式以多質(zhì)粒共轉染的瞬時(shí)轉染為主。生產(chǎn)過(guò)程中，許多因素都會(huì )直接或間接影響轉染效率，包括質(zhì)粒濃度、轉染試劑、細胞密度、孵育時(shí)間等，這就增加了質(zhì)量控制的難度；且其中一些因素給放大生產(chǎn)帶來(lái)新的挑戰，載體滴度的批次間差異也無(wú)法得到穩定控制，從而增加生產(chǎn)成本；此外，臨床級質(zhì)粒、轉染試劑和培養基的成本大大增加了生產(chǎn)運行的費用?！瘪R墨對36氪解釋稱(chēng)。
病毒載體高昂的生產(chǎn)成本使其成為制約細胞與基因治療產(chǎn)品發(fā)展的一大瓶頸。有報道稱(chēng)，GMP 級別的慢病毒載體生產(chǎn)成本約占 CAR-T 細胞治療藥物生產(chǎn)成本的 30%。這也是細胞與基因治療產(chǎn)品“非常昂貴”的重要原因之一。
深研生物的EuLV? 系統顛覆了傳統的“質(zhì)粒+轉染試劑”的生產(chǎn)方法，采用“穩轉細胞系+無(wú)血清懸浮”的生產(chǎn)工藝，無(wú)需使用質(zhì)粒，也不再需要專(zhuān)門(mén)搭建生產(chǎn)質(zhì)粒的GMP廠(chǎng)房和設備，簡(jiǎn)化慢病毒載體生產(chǎn)流程的同時(shí)，也減少了相關(guān)質(zhì)控和運營(yíng)成本；此外，由于使用單克隆細胞株進(jìn)行生產(chǎn)克服了瞬時(shí)轉染的缺點(diǎn)，也提高了慢病載體的均一性和表達量，利于批間差的控制，生產(chǎn)工藝易于放大，從而實(shí)現大規模生產(chǎn)與商業(yè)化。
深研生物產(chǎn)品示意圖
據深研生物的實(shí)驗數據及應用案例，與傳統生產(chǎn)方法相比，EuLV? 慢病毒載體生產(chǎn)系統減少了50%的生產(chǎn)流程，將生產(chǎn)效率提高100倍，整體降低80%以上的生產(chǎn)成本。
在市場(chǎng)推廣方面，馬墨坦言，這種生產(chǎn)方式在大分子產(chǎn)品中已經(jīng)是“非常標準的技術(shù)”，但在CGT領(lǐng)域是一種較新的嘗試。EuLV? 系統自2021年底進(jìn)入商業(yè)化階段之后，獲得市場(chǎng)非常積極的反應，并于國內外交付多個(gè)項目。
整體而言，作為小分子和大分子藥之后，生命科學(xué)領(lǐng)域的又一黃金賽道，CGT行業(yè)近年來(lái)在國內的發(fā)展十分迅速。據藥智網(wǎng)數據，去年的一級市場(chǎng)寒冬背景下，國內CGT領(lǐng)域仍有約50家企業(yè)獲得融資，累計金額近90億元。
自從成立以來(lái)，深研生物在“穩扎穩打的發(fā)展”中見(jiàn)證了CGT行業(yè)的更迭。2024年，恰逢公司成立10周年之際，深研生物提出“萬(wàn)物生、萬(wàn)物興”的主題，將繼續在CGT方向上融合更多技術(shù)，提供領(lǐng)先技術(shù)服務(wù)和生產(chǎn)工具，助力整個(gè)行業(yè)“興起來(lái)”。
