長(cháng)期吸煙如何致癌?超 1.2 萬(wàn)個(gè)腫瘤樣本揭開(kāi)背后的秘密

業(yè)界
TIME
2023-11-15 14:40
IT之家
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  IT之家 11 月 15 日消息,大部分都知道“吸煙有害健康”,而且越來(lái)越多的研究表明長(cháng)期吸煙,會(huì )增加患癌風(fēng)險,不過(guò)吸煙是如何導致癌變的呢?最新研究提供了新的證據。

  圖源:WikiMedia

  加拿大安大略省癌癥研究所(OICR)通過(guò)深入調查后,發(fā)現長(cháng)期吸煙會(huì )通過(guò)“停止增益突變 / 無(wú)義突變”(stop-gain)來(lái)誘導 DNA 突變,阻止細胞制造所需的蛋白質(zhì)。這種無(wú)義突變會(huì )導致蛋白質(zhì)編碼的提前終止,或者這個(gè)蛋白無(wú)法搬移出來(lái),或者會(huì )翻譯出截短的版本。

  OICR 團隊調查了 18 種不同癌癥類(lèi)型的 12000 多個(gè)腫瘤樣本 DNA,長(cháng)期吸煙會(huì )截斷腫瘤抑制因子,有效地使它們失活。

  加拿大多倫多安大略省癌癥研究所的資深作者 Jüri Reimand 博士表示:“我們的研究表明,DNA 中的吸煙特征會(huì )產(chǎn)生這些有害的蛋白質(zhì)截斷突變,這些突變有助于癌癥的發(fā)展及其隨著(zhù)時(shí)間的推移而增加的復雜性”。

  Reimand 說(shuō),該團隊確定了 APOBEC 酶驅動(dòng)的 SGM,“這可能有助于破譯 APOBEC 在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的作用。APOBEC 的 SGM 與乳腺癌和其他癌癥類(lèi)型有關(guān)”。

  IT之家在此附上論文地址:Nina Adleret al.,Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes.Sci. Adv.9,eadh3083(2023).DOI:10.1126/sciadv.adh3083

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